Tim Kesehatan Organisasi Asgar
Berdasarkan serangkaian studi dan penelitian ditemukan bahwa ada
Para peneliti telah mengidentifikasi versi gen yang menggandakan risiko seseorang terkena COVID-19 parah dan menggandakan risiko kematian akibat penyakit tersebut untuk orang di bawah 60 tahun.
Gen, LZTFL1, terlibat dalam regulasi sel paru-paru sebagai respons terhadap infeksi.
Ketika versi gen yang berisiko hadir, sel-sel yang melapisi paru-paru tampaknya tidak berbuat banyak untuk melindungi diri dari infeksi virus corona SARS-CoV-2.
Versi gen yang meningkatkan risiko COVID-19 terdapat pada 60% orang keturunan Asia Selatan, 15% orang keturunan Eropa, 2,4% orang keturunan Afrika, dan 1,8% orang keturunan Asia Timur.
“Ini adalah salah satu sinyal genetik yang lebih umum, jadi sejauh ini merupakan pukulan genetik paling penting dalam COVID,”
Itulah yang dijelaskan oleh James Davies, seorang profesor genomik di Universitas Oxford dan salah satu pemimpin penelitian baru.
Meningkatkan risiko
Tidak ada satu gen pun yang dapat menjelaskan setiap aspek risiko seseorang dari penyakit seperti COVID-19.
Banyak faktor yang berperan, kata Davies kepada Live Science.
Ini termasuk usia, kondisi kesehatan lain dan status sosial ekonomi, yang dapat memengaruhi seberapa banyak paparan virus yang dihadapi seseorang dan kualitas perawatan kesehatan yang mereka terima jika sakit.
India, misalnya, mengalami rumah sakit yang kewalahan selama gelombang delta, dan negara ini memiliki prevalensi diabetes tipe 2 dan penyakit jantung yang tinggi, yang memainkan peran besar dalam tingkat kematian penduduknya.
Tetapi versi LZTFL1 yang berisiko tampaknya memiliki dampak yang menonjol.
Sebagai perbandingan, setiap dekade usia antara 20 dan 60 tahun melipatgandakan risiko seseorang terkena COVID-19 yang parah.
Itu berarti bahwa membawa versi gen LZTFL1 yang berisiko “kira-kira setara dengan 10 tahun lebih tua, pada dasarnya, untuk risiko keparahan COVID Anda,” kata Davies.
Para peneliti pertama kali menemukan gen ini menggunakan apa yang disebut studi asosiasi genome-wide (GWAS).
Mereka membandingkan genom dari sekelompok pasien yang memiliki COVID-19 parah – didefinisikan sebagai mereka yang mengalami gagal pernapasan dengan genom dari kelompok kontrol peserta yang tidak memiliki bukti infeksi atau riwayat infeksi dengan gejala ringan.
Studi ini mengungkapkan serangkaian gen yang lebih umum pada pasien yang terkena dampak parah daripada pada kelompok kontrol.
Tetapi mencari tahu gen mana yang benar-benar memberikan peningkatan risiko tidak mudah, kata Jim Hughes, seorang profesor regulasi gen di Universitas Oxford yang ikut memimpin penelitian.
Variasi gen sering diwariskan sebagai blok, sehingga sulit untuk menguraikan variasi tertentu yang bertanggung jawab atas suatu hasil, kata Hughes.
Dan sementara urutan genetik hadir di setiap sel dalam tubuh, mereka hanya mempengaruhi beberapa jenis sel.
Akhirnya, urutan genetik yang coba dipahami oleh para peneliti bukanlah gen sederhana dan langsung yang menyediakan cetak biru untuk protein.
Sebaliknya, mereka disebut daerah penambah urutan noncoding yang mengatur bagaimana gen lain diekspresikan.
Penambah sedikit seperti saklar, menghidupkan dan mematikan gen target dan naik dan turun pada waktu yang berbeda di jaringan yang berbeda, kata Hughes.
Detektif genetik
Urutan penambah sangat kompleks, dan untuk memperburuk keadaan, mereka sering tidak berada di dekat gen yang mereka atur.
Bayangkan DNA semua mengepal, seperti benang kusut, di dalam inti sel: Enhancer hanya harus bersentuhan dengan gen yang mereka kendalikan dalam bola campur aduk itu, artinya jika Anda meregangkan DNA, saklar gen dan targetnya mungkin satu juta pasangan basa DNA jauh dari satu sama lain.
Untuk mengungkap masalah, para peneliti beralih ke pembelajaran mesin, yang dapat membuat prediksi tentang fungsi penambah dan jenis sel yang berfungsi berdasarkan urutan DNA.
Pendekatan kecerdasan buatan ini menyalakan satu penambah tertentu “seperti pohon Natal,” kata Hughes.
Para peneliti mengharapkan urutan penambah berisiko mereka menjadi salah satu yang bertindak pada gen terdekat dari sistem kekebalan , tetapi mereka terkejut menemukan bahwa kandidat mereka bertindak, sebaliknya, dalam sel paru-paru.
Langkah selanjutnya adalah mencari tahu gen mana yang dikendalikan oleh enhancer.
Para peneliti menggunakan teknik yang disebut Micro Capture-C, yang memungkinkan pemetaan yang sangat rinci dari jalinan DNA di dalam inti sel. Mereka menemukan bahwa penambah hanya menghubungi satu gen: LZTFL1.
Ini adalah temuan yang menarik. Biasanya, penelitian GWAS biasanya mengembalikan lusinan atau ratusan gen yang memengaruhi hasil apa pun.
“Pukulan dua kali lipat [untuk tingkat keparahan penyakit] sangat besar dibandingkan dengan rata-rata GWAS Anda untuk penyakit jantung koroner, diabetes atau apa pun,” kata Hughes. “Ini sangat kuat.”
Harapan untuk terapi
LZTFL1 belum pernah dipelajari dengan baik sebelumnya, tetapi penelitian sebelumnya telah mengungkapkan sedikit tentang protein yang dikodekannya, yang terlibat dalam serangkaian sinyal dan komunikasi yang kompleks seputar penyembuhan luka.
Dalam konteks infeksi dan peradangan, kadar LZTFL1 yang rendah mendorong transisi sel paru-paru khusus tertentu menjadi keadaan yang kurang terspesialisasi.
Level LZTFL1 yang lebih tinggi memperlambat transisi ini.
Transisi tentu terjadi pada pasien COVID-19 yang parah.
Tim peneliti memeriksa biopsi paru-paru dari orang yang telah meninggal karena COVID dan menemukan bahwa paru-paru mereka dilapisi dengan area yang luas dari sel-sel terdespesialisasi ini.
Tapi berlawanan dengan intuisi, prosesnya mungkin merupakan upaya paru-paru untuk melindungi diri mereka sendiri.
Belum pasti, kata Davies, tetapi sel paru-paru yang terdespesialisasi memiliki lebih sedikit reseptor ACE2, kenop pintu yang digunakan SARS-CoV-2 untuk memasuki sel.
Ada kemungkinan bahwa sel-sel yang terdespesialisasi lebih terlindungi dari pembajakan oleh virus.
Itu berarti bahwa pada orang dengan lebih banyak ekspresi LZTFL1, retret pelindung ini diperlambat, memungkinkan virus merusak paru-paru lebih efektif sebelum sel-sel dapat melindungi diri mereka sendiri dalam bentuk baru.
Namun, penelitian lebih lanjut tentang kerusakan paru-paru COVID-19 diperlukan untuk membuktikan hal ini, kata Davies.
Penemuan pentingnya LZTFL1, dilaporkan 4 November di jurnal Nature Genetics, dapat mengarah pada penelitian baru dalam perawatan COVID-19, kata Hughes.
Membawa versi gen yang berisiko bukanlah hukuman mati; sementara itu meningkatkan risiko penyakit parah, itu tidak menjamin itu.
Gen lain atau faktor non-genetik dapat menurunkan risiko seseorang terkena penyakit parah bahkan dengan adanya urutan yang berisiko.
Dan karena gen tersebut tidak terlibat dalam sistem kekebalan, kata Davies, orang yang membawa versi gen berisiko tinggi cenderung sama responsifnya terhadap vaksinasi COVID-19 seperti orang lain.
“Kami berpikir bahwa vaksinasi akan sepenuhnya menghilangkan efek ini,” katanya.
Demikianlah informasinya tentang apa, bagaimana cara, kapan dan kenapa obat dan sehat itu penting, pada siapa bertanya, berapa harga dan lama proses, dimana yang jual murah dan kita beli gampang, semoga bermanfaat.
