Tim Kesehatan Organisasi Asgar
Berdasarkan serangkaian studi dan penelitian ditemukan bahwa ada Studi Baru, Waktu sampai gejala demensia muncul dapat diperkirakan melalui pemindaian otak.
Para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis telah mengembangkan pendekatan untuk memperkirakan kapan seseorang yang kemungkinan besar terkena penyakit Alzheimer, tetapi tidak memiliki gejala kognitif, akan mulai menunjukkan tanda-tanda demensia Alzheimer.
Algoritme, tersedia online di jurnal Neurology, menggunakan data dari sejenis pemindaian otak yang dikenal sebagai amyloid positron emission tomography (PET) untuk mengukur tingkat otak dari protein kunci amiloid beta Alzheimer.
Pada mereka yang akhirnya mengembangkan demensia Alzheimer, amiloid diam-diam menumpuk di otak hingga dua dekade sebelum tanda-tanda kebingungan dan kelupaan pertama muncul.
Pemindaian PET amiloid sudah digunakan secara luas dalam penelitian Alzheimer, dan algoritme ini mewakili cara baru menganalisis pemindaian semacam itu untuk memperkirakan kapan gejala akan muncul.
Menggunakan usia seseorang dan data dari pemindaian PET amiloid tunggal, algoritme menghasilkan perkiraan seberapa jauh seseorang telah berkembang menuju demensia dan berapa banyak waktu yang tersisa sebelum gangguan kognitif terjadi.
“Saya melakukan pemindaian PET amiloid untuk studi penelitian, dan ketika saya memberi tahu individu yang secara kognitif normal tentang hasil positif, pertanyaan pertama selalu,
‘Berapa lama saya sampai saya menderita demensia?’,” kata penulis senior Suzanne Schindler, MD, PhD, asisten profesor neurologi.
“Sampai sekarang, jawaban yang harus saya berikan adalah, ‘Anda memiliki peningkatan risiko demensia dalam lima tahun ke depan.’ Tapi apa artinya? Individu ingin tahu kapan mereka cenderung mengembangkan gejala, bukan hanya apakah mereka berisiko lebih tinggi.”
Schindler dan rekan menganalisis pemindaian PET amiloid dari 236 orang yang berpartisipasi dalam studi penelitian Alzheimer melalui Charles F. Washington dan Pusat Penelitian Penyakit Alzheimer Joanne Knight.
Para peserta rata-rata berusia 67 tahun pada awal penelitian. Semua peserta menjalani setidaknya dua pemindaian otak dengan jarak rata-rata 4½ tahun.
Para peneliti menerapkan metrik yang banyak digunakan yang dikenal sebagai rasio nilai serapan standar (SUVR) ke pemindaian untuk memperkirakan jumlah amiloid di otak setiap peserta pada setiap titik waktu.
Para peneliti juga mengakses lebih dari 1.300 penilaian klinis pada 180 peserta. Penilaian biasanya dilakukan setiap satu sampai tiga tahun.
Sebagian besar peserta secara kognitif normal pada awal pengumpulan data, sehingga penilaian berulang memungkinkan para peneliti untuk menentukan kapan keterampilan kognitif masing-masing peserta mulai tergelincir.
Schindler menghabiskan bertahun-tahun mencoba mencari cara menggunakan data dalam pemindaian PET amiloid untuk memperkirakan usia di mana gejala akan muncul.
Terobosan datang ketika dia menyadari bahwa akumulasi amiloid memiliki titik kritis dan bahwa setiap individu mencapai titik kritis itu pada usia yang berbeda.
Setelah titik kritis ini, akumulasi amiloid mengikuti lintasan yang andal.
“Anda mungkin mencapai titik kritis ketika Anda berusia 50 tahun; itu mungkin terjadi ketika Anda berusia 80 tahun; itu mungkin tidak akan pernah terjadi” kata Schindler.
“Tapi begitu Anda melewati titik kritis, Anda akan mengumpulkan amiloid tingkat tinggi yang kemungkinan menyebabkan demensia.
Jika kita tahu berapa banyak amiloid yang dimiliki seseorang saat ini, kita dapat menghitung berapa lama mereka mencapai titik kritis dan memperkirakannya. berapa lama lagi sampai mereka cenderung mengembangkan gejala.”
Orang-orang dalam penelitian yang mencapai titik kritis pada usia lebih muda membutuhkan waktu lebih lama untuk mengembangkan gejala kognitif daripada mereka yang mencapainya di kemudian hari.
Peserta yang mencapai titik kritis pada usia 50 biasanya membutuhkan waktu hampir 20 tahun untuk mengembangkan gejala; mereka yang memukulnya pada usia 80 membutuhkan waktu kurang dari 10 tahun.
“Ketika kita melihat otak orang yang relatif muda yang telah meninggal karena Alzheimer, mereka biasanya terlihat cukup sehat, selain Alzheimer,” kata Schindler.
“Tetapi orang yang lebih tua lebih sering mengalami kerusakan otak dari penyebab lain, sehingga cadangan kognitif mereka lebih rendah, dan dibutuhkan lebih sedikit amiloid untuk menyebabkan kerusakan.”
Kekuatan teknik baru ini adalah hanya membutuhkan satu pemindaian otak, ditambah usia orang tersebut.
Dengan data tersebut, model dapat memperkirakan waktu timbulnya gejala, plus atau minus beberapa tahun.
Dalam penelitian ini, korelasi antara perkiraan usia onset gejala dan usia sebenarnya saat diagnosis lebih baik dari 0,9 pada skala 0 (tidak ada korelasi) hingga 1 (korelasi sempurna).
Setelah usia, varian genetik APOE4 adalah faktor risiko terkuat untuk demensia Alzheimer.
Orang yang membawa satu salinan varian dua sampai tiga kali lebih mungkin untuk mengembangkan demensia Alzheimer daripada populasi umum, dan orang yang membawa dua salinan 10 kali lebih mungkin.
Dalam penelitian ini, orang dengan varian berisiko tinggi mencapai titik kritis lebih muda, tetapi begitu titik itu dilewati, mereka mengikuti lintasan yang sama seperti orang lain.
“APOE4 tampaknya memiliki efek penyemaian,” kata Schindler. “Pada tingkat yang sangat rendah, di bawah titik kritis, Anda melihat amiloid meningkat pada orang dengan APOE4 sementara itu tidak berubah pada orang tanpa APOE4.
Itu berarti pembawa APOE4 akan mencapai titik kritis lebih cepat. Orang dengan dua salinan APOE4 mencapai titik kritis. titik sekitar 10 tahun lebih awal daripada orang yang tidak memiliki salinan.
Tetapi setelah titik itu, kami tidak melihat perbedaan antara pembawa APOE4 dan bukan pembawa.”
Dengan biaya sendiri sekitar $6.000, pemindaian otak PET amiloid terlalu mahal untuk penggunaan klinis rutin.
Namun, algoritme ini dapat membantu mempercepat laju pengembangan obat dengan menyederhanakan uji klinis.
“Sebagian besar peserta dalam uji klinis yang dirancang untuk mencegah atau memperlambat gejala Alzheimer tidak mengembangkan gejala selama uji coba” kata Schindler.
“Itu banyak waktu dan usaha — untuk para peserta maupun peneliti yang tidak menghasilkan data yang berguna.
Jika kita bisa melakukan uji coba hanya pada orang-orang yang cenderung mengembangkan gejala dalam beberapa tahun ke depan, itu akan membuat proses menemukan terapi jauh lebih efisien.”
Demikianlah yang dapat disampaikan, semoga bermanfaat.
