Penelitian Baru, Antibodi ‘nakal’ Ditemukan di Otak Remaja Dengan Delusi dan Paranoia Setelah COVID-19

Diposting pada

Tim Kesehatan Organisasi Asgar

Berdasarkan serangkaian studi dan penelitian ditemukan bahwa ada Penelitian Baru, Antibodi ‘nakal’ Ditemukan di Otak Remaja Dengan Delusi dan Paranoia Setelah COVID-19.

Dua remaja mengalami gejala kejiwaan yang parah seperti paranoia, delusi, dan pikiran untuk bunuh diri selama infeksi COVID-19 ringan.

Sekarang, para ilmuwan berpikir mereka telah mengidentifikasi pemicu potensial: antibodi jahat mungkin keliru menyerang otak remaja, bukan virus corona.

Para peneliti melihat antibodi jahat ini pada dua remaja yang diperiksa di Rumah Sakit Anak Benioff University of California, San Francisco (UCSF) setelah tertular COVID-19 pada tahun 2020, menurut laporan baru tentang kasus yang diterbitkan Senin (25 Oktober) di jurnal JAMA Neurology.

Antibodi muncul di cairan serebrospinal pasien (CSF), yang merupakan cairan bening yang mengalir di dalam dan sekitar ruang berongga dari otak dan sumsum tulang belakang.

Tetapi sementara antibodi tersebut dapat menyerang jaringan otak, terlalu dini untuk mengatakan bahwa antibodi ini secara langsung menyebabkan gejala yang mengganggu pada remaja, tulis para peneliti dalam studi baru.

Itu karena banyak dari antibodi yang diidentifikasi tampaknya menargetkan struktur yang terletak di bagian dalam sel, bukan di luar, rekan penulis Dr. Samuel Pleasure, seorang dokter-ilmuwan dan profesor neurologi di UCSF, mengatakan kepada Live Science melalui email.

“Jadi, kami menduga bahwa autoantibodi COVID” – yang berarti antibodi yang menyerang tubuh daripada virus – “menunjukkan respons autoimun yang tidak terkendali yang mungkin mendorong gejala, tanpa antibodi yang menyebabkan gejala secara langsung,” dia berkata.

Studi di masa depan akan diperlukan untuk menguji hipotesis ini, dan untuk melihat apakah ada struktur target autoantibodi lain yang belum ditemukan pada permukaan sel dan dengan demikian menyebabkan kerusakan langsung, tambahnya.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa COVID-19 dapat memicu pengembangan autoantibodi penargetan otak, kata Dr. Grace Gombolay, ahli saraf pediatrik di Children’s Healthcare of Atlanta dan asisten profesor di Emory University School of Medicine, yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut. studi baru.

Dan mereka juga mengisyaratkan bahwa, dalam beberapa kasus, perawatan yang “menenangkan” sistem kekebalan dapat membantu menyelesaikan gejala kejiwaan COVID-19, katanya kepada Live Science melalui email.

Kedua remaja dalam penelitian ini menerima imunoglobulin intravena, terapi yang digunakan untuk mengatur ulang respon imun pada gangguan autoimun dan inflamasi, setelah itu gejala kejiwaan remaja baik sebagian atau seluruhnya hilang.

Tapi ada kemungkinan pasien akan “meningkat dengan sendirinya, bahkan tanpa pengobatan,” dan penelitian ini terlalu kecil untuk mengesampingkan hal ini, kata Gombolay.

Mekanisme yang mungkin ditemukan, tetapi masih banyak pertanyaan, Virus lain , seperti virus herpes simpleks , terkadang dapat mendorong perkembangan antibodi yang menyerang sel-sel otak, memicu peradangan berbahaya dan menyebabkan gejala neurologis, kata Gombolay.

“Jadi, masuk akal untuk menduga bahwa ada asosiasi juga dapat dilihat pada COVID-19.”

Sebelum penelitian mereka pada remaja, penulis penelitian menerbitkan bukti autoantibodi saraf pada pasien COVID-19 dewasa.

Menurut laporan yang diterbitkan 18 Mei di jurnal Cell Reports Medicine , pasien dewasa ini mengalami kejang, kehilangan penciuman dan sakit kepala yang sulit diobati, dan sebagian besar dari mereka juga telah dirawat di rumah sakit karena gejala pernapasan COVID-19.

Tapi “dalam kasus remaja ini, pasien memiliki gejala pernapasan yang sangat minim,” kata Pleasure.

Ini menunjukkan bahwa ada kemungkinan gejala seperti itu muncul selama atau setelah kasus COVID-19 pernapasan ringan, kata Pleasure.

Selama lima bulan pada tahun 2020, 18 anak dan remaja dirawat di rumah sakit di Rumah Sakit Anak UCSF Benioff dengan konfirmasi COVID-19; pasien dites positif virus dengan PCR atau tes antigen cepat.

Dari kelompok pasien anak ini, penulis penelitian merekrut tiga remaja yang menjalani evaluasi neurologis dan menjadi fokus untuk studi kasus baru.

Satu pasien memiliki riwayat kecemasan dan depresi yang tidak ditentukan, dan setelah tertular COVID-19 mereka mengembangkan tanda-tanda delusi dan paranoia.

Pasien kedua memiliki riwayat kecemasan dan tics motorik yang tidak spesifik, dan setelah infeksi mereka mengalami perubahan suasana hati yang cepat, agresi dan pikiran untuk bunuh diri; mereka juga mengalami “otak berkabut”, gangguan konsentrasi dan kesulitan menyelesaikan pekerjaan rumah.

Pasien ketiga, yang tidak memiliki riwayat psikiatri yang diketahui, dirawat setelah menunjukkan perilaku berulang, gangguan makan, agitasi dan insomnia selama beberapa hari, ketika mereka tidak menunjukkan perilaku ini sebelumnya.

Sebagai bagian dari pemeriksaan neurologis mereka, setiap remaja menjalani spinal tap, di mana sampel CSF diambil dari punggung bawah.

Ketiga pasien memiliki peningkatan kadar antibodi dalam CSF mereka, tetapi hanya CSF pasien 1 dan 2 yang membawa antibodi terhadap SARS-CoV-2, virus yang menyebabkan COVID-19.

Pada dua remaja itu, ada kemungkinan virus itu sendiri menyusup ke otak dan sumsum tulang belakang mereka, catat para penulis penelitian.

“Saya menduga bahwa jika ada invasi virus langsung, itu bersifat sementara, tetapi masih ada banyak ketidakpastian di sini,” kata Pleasure.

Pasien yang sama ini juga membawa autoantibodi saraf di CSF mereka: Pada tikus, tim menemukan bahwa antibodi ini menempel pada beberapa area otak, termasuk batang otak; otak kecil, terletak di bagian paling belakang otak; korteks; dan olfactory bulb, yang terlibat dalam persepsi bau.

Tim kemudian menggunakan eksperimen piring laboratorium untuk mengidentifikasi target yang ditangkap oleh antibodi saraf.

Para peneliti menandai sejumlah target potensial dan memperbesar satu secara khusus: protein yang disebut faktor transkripsi 4 (TCF4).

Mutasi pada gen untuk TCF4 dapat menyebabkan gangguan neurologis langka yang disebut sindrom Pitt-Hopkins, dan beberapa penelitian mengisyaratkan bahwa disfungsional TCF4 mungkin terlibat dalam skizofrenia , menurut laporan tahun 2021 dalam jurnal Translational Psychiatry .

Temuan ini mengisyaratkan bahwa autoantibodi mungkin berkontribusi pada respons imun yang menyebabkan gejala kejiwaan pada beberapa pasien COVID-19, tetapi sekali lagi, penelitian kecil tidak dapat membuktikan bahwa antibodi itu sendiri secara langsung menyebabkan penyakit.

Mungkin faktor lain yang berhubungan dengan kekebalan, selain antibodi, mendorong munculnya gejala-gejala ini.

“Autoantibodi ini mungkin paling bermakna secara klinis sebagai penanda disregulasi kekebalan, tetapi kami belum menemukan bukti bahwa mereka benar-benar menyebabkan gejala pasien.

Pasti ada lebih banyak pekerjaan yang harus dilakukan di bidang ini,” rekan penulis pertama Dr. Christopher Bartley, seorang instruktur tambahan dalam psikiatri di UCSF Weill Institute for Neurosciences, mengatakan dalam sebuah pernyataan .

Dalam studi masa depan, “akan … akan sangat membantu untuk memeriksa CSF anak-anak dengan COVID-19 yang tidak memiliki gejala neuropsikiatri,” sebagai titik perbandingan dengan mereka yang memilikinya, kata Gombolay.

“Namun, mendapatkan CSF dari pasien tersebut merupakan tantangan karena CSF harus diperoleh dengan spinal tap, dan spinal tap biasanya tidak dilakukan kecuali pasien memiliki gejala neurologis.”

Konon, tim sekarang berkolaborasi dengan beberapa kelompok yang mempelajari COVID panjang , yang mengumpulkan sampel CSF dari pasien dengan dan tanpa gejala neuropsikiatri, kata Pleasure.

“Pada orang dewasa, tidak jarang pasien bersedia menjalani spinal tap untuk tujuan penelitian dengan persetujuan yang tepat dan tinjauan institusional.”

Dengan menggunakan sampel ini, serta beberapa penelitian pada model hewan, tim akan bekerja untuk menunjukkan dengan tepat mekanisme autoimun di balik gejala neuropsikiatri yang mengganggu ini, dan mencari tahu bagaimana autoantibodi cocok dengan gambaran itu.

Demikianlah yang dapat disampaikan, semoga bermanfaat.