Tim Kesehatan Organisasi Asgar
Berdasarkan serangkaian studi dan penelitian ditemukan bahwa ada Penelitian Baru,Terapi baru yang menjanjikan untuk kanker fusi NTRK.
oleh John Battersby
Di masa lalu, prognosis untuk pasien dengan kanker fusi Neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK), buruk karena kanker tidak merespon dengan baik terhadap sebagian besar terapi yang tersedia.
Tetapi sekarang kelas obat baru, yang baru-baru ini disetujui oleh FDA dan sekarang tersedia di lebih dari 40 negara, menawarkan harapan baru bagi pasien kanker fusi TRK tanpa pilihan pengobatan alternatif lain yang memuaskan.
Kanker fusi TRK terjadi ketika gen NTRK menyatu dengan gen lain yang tidak terkait, menghasilkan protein TRK chimeric.
Protein yang diubah, atau protein fusi TRK, menjadi aktif secara konstitutif atau diekspresikan secara berlebihan, memicu kaskade pensinyalan.
Protein fusi TRK ini adalah penggerak onkogenik yang mendorong pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel, yang mengarah ke kanker fusi TRK (1).
Kanker fusi TRK tidak terbatas pada jenis jaringan tertentu dan dapat terjadi di bagian tubuh mana pun.
Kanker fusi TRK terjadi pada berbagai tumor padat dewasa dan anak-anak dengan frekuensi yang bervariasi, termasuk kanker paru-paru, tiroid, GI (kolon, kolangiokarsinoma, pankreas dan usus buntu), sarkoma, kanker SSP (glioma dan glioblastoma), kanker kelenjar ludah (karsinoma sekretori kelenjar ludah) dan kanker anak (fibrosarcoma infantil dan sarkoma jaringan lunak) di mana frekuensinya dapat mencapai 90% tergantung pada seri yang diselidiki; membuat mereka hampir patognomonik dari keadaan penyakit ini (2,3).
Kanker tumor padat secara tradisional diklasifikasikan berdasarkan lokasi, misalnya: kanker payudara dan paru-paru.
Tetapi kanker fusi TRK tidak biasa karena dapat tumbuh hampir di mana saja di tubuh; tiroid, jaringan lunak, paru-paru, usus besar, dan yang paling berbahaya adalah otak dan sistem saraf pusat (SSP).
Banyak kanker muncul pada usia paruh baya atau lebih, tetapi kanker fusi NTRK dapat menyerang pada usia berapa pun, dan sebagian besar pasien adalah anak-anak.
Itulah sebabnya pembaruan terbaru pada uji coba yang sedang berlangsung untuk larotrectinib adalah kabar baik bagi pasien CNS dan anak-anak dengan kanker fusi TRK.
Terapi bertarget larotrectinib (dipasarkan oleh Bayer dengan merek Vitrakvi) adalah inhibitor TRK selektif yang menargetkan TRK A, B dan C. Ini adalah protein yang terlibat dalam pengembangan dan pemeliharaan sistem saraf.
Keadaan yang diatur ulang, atau fusi, menciptakan onkoprotein chimeric yang mendorong onkogenesis dan ini adalah proses yang dirancang untuk dimatikan oleh larotrectinib dengan mengikat dan menghambat keluarga protein TRK.
Karena menargetkan mutasi gen yang menyebabkan kanker, ia dapat mengobati kanker NTRK di mana pun mereka terjadi di dalam tubuh.
Larotrectinib diberikan persetujuan awal oleh FDA pada tahun 2019 dalam mode agnostik tumor untuk kanker apa pun dengan fusi NTRK, di semua usia termasuk pasien anak dan bayi.
Alih-alih satu percobaan, kumpulan data peraturan yang menjadi dasar persetujuan adalah hasil gabungan dari tiga percobaan pasien yang diobati dengan larotrectinib.
Percobaan tersebut telah berlangsung dan pembaruan terbaru dipresentasikan oleh David S. Hong, MD, (Profesor Terapi Kanker Investigasi di University of Texas MD Anderson Cancer Center) pada pertemuan tahunan American Society of Clinical Oncology 2021.
Pembaruan mendukung dan membangun kesimpulan yang umumnya positif dari data asli; khusus untuk tingkat respons keseluruhan (ORR), durasi respons dan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS).
Hasil-hasil ini lebih baik dibandingkan dengan, dan memang melebihi hasil-hasil terapi TKI kontemporer, generasi berikutnya, yang ditargetkan untuk EGFR dan ALT misalnya (4).
Pembaruan termasuk plot air terjun, histogram berurutan yang menggambarkan persentase perubahan terbaik dalam ukuran tumor dengan nilai positif mewakili peningkatan ukuran tumor dan nilai negatif mewakili penyusutan tumor.
Plot air terjun dipecah berdasarkan jenis kanker yang memberikan indikasi yang baik tentang kemungkinan respons untuk histologi tertentu.
Khususnya, sebagian besar pasien, di seluruh jenis histologis menunjukkan penyusutan tumor.
Plot perenang, yang menunjukkan respons setiap subjek penelitian terhadap pengobatan selama penelitian, juga dipecah berdasarkan histologi.
Banyak dari plot perenang menunjukkan respons yang sangat awal terhadap pengobatan, seringkali dengan tindak lanjut radiologis pertama.
Dalam banyak kasus tanggapan masih berlangsung; selama lebih dari empat tahun sekarang untuk beberapa pasien anak.
Profil keamanan konsisten dengan populasi keselamatan keseluruhan yang dilaporkan sebelumnya dan tidak ada sinyal keamanan baru yang diidentifikasi.
Mayoritas efek samping terkait pengobatan (TRAEs) yang dilaporkan terutama Grade 1 atau 2, dengan 18% pasien melaporkan TRAE Grade 3 atau 4.
Dua persen pasien menghentikan larotrectinib karena TRAEs dan tidak ada kematian terkait pengobatan yang dilaporkan.
Untuk meringkas, ini adalah presentasi dari data yang diperbarui, yang mencakup kelompok pasien yang lebih besar mulai dari usia satu bulan hingga 82 tahun yang memiliki fusi NTRK.
Studi ini menemukan bahwa larotrectinib sangat aktif, dan mencapai pengendalian penyakit yang tahan lama dengan profil keamanan yang sangat baik (4).
Hasil terbaru yang diperbarui menunjukkan bahwa kemungkinan respons terhadap larotrectinib tinggi, kemungkinan durasi respons yang berkepanjangan yang memungkinkan pasien untuk tetap menggunakan obat itu tinggi, dan dibandingkan dengan terapi lain, tolerabilitas obat ini sangat menguntungkan.
Semua yang menggarisbawahi pentingnya pengujian untuk fusi NTRK, mungkin relatif jarang tetapi jika ditemukan dapat menjadi signifikan bagi pasien sekarang karena kami memiliki terapi yang ditargetkan.
- Referensi:
- 1. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/ntrk-gene-fusion
- 2. Okimoto RA, Bivona TG. Penemuan Kanker 2016;6(1):14-16.
- 3. Vaishnavi A, dkk. Penemuan Kanker 2015;5(1):25-34.
- 4. Hong et al, (Kemanjuran dan keamanan larotrectinib jangka panjang dalam kumpulan data terintegrasi pasien dengan kanker fusi TRK), Journal of Clinical Oncology, Volume 39, Issue 15_suppl https://ascopubs.org/doi/abs/ 10.1200/JCO.202 1.39.15_suppl.3108
Demikianlah yang dapat disampaikan, semoga bermanfaat.
